På høyden av den amerikanske etterkrigstidens økonomiske oppsving – og kvelende monokultur – har William Lee (Daniel Craig), kultforfatteren William Burroughs’ alter ego, rømt til Mexico by. Dagene og nettene tilbringer han på sporet av lunken mezcal, forlokkende unge menn, reinere heroin og litterær inspirasjon. Mest forlokkende av alle er den unge amerikanske soldaten Eugene Allerton (Drew Starkey), og sammen legger de ut på latinamerikansk jakt etter den sagnomsuste psykoaktive yagé-planten (bedre kjent som ayahuasca), som etter sigende skal gi telepatiske evner. Dessverre svikter telepatien mellom Luca Guadagnino og Burroughs’ kortroman «Queer» (1985) i en adapsjon som aldri finner formen.