Nøyaktig to år etter forrige «Spider-Man» er det klart for en ny. Denne gang tar handlingen utgangspunkt i det som i «Avengers: Infinity War» (2018) og «Avengers: Endgame» (2019) blant annet ble referert til som «The Snap», og som medførte at halve jordens befolkning forsvant i løse luften, før The Avengers brakte dem tilbake fem år senere. Siden dette er en mer lettsindig film, kalles fenomenet nå for «The Blip».